目的:筛选电针防治阿尔茨海默病(AD)的蛋白靶点

探讨电针预防AD的可能机制。方法:将40只1.5月龄APP/PS1转基因雄性幼鼠随机分为电针组和模型组

每组20只;20只C57BL/6J小鼠作为正常对照组。适应性饲养1周后

电针组小鼠予电针刺激

穴取"百会""风府""肾俞"

断续波

频率为10 Hz

电流强度为2 mA。每天电针1次

每次20 min

每周电针6 d后休息1 d

共干预16周。电针干预结束后第3天

采用Morris水迷宫实验检测各组小鼠学习和记忆能力。水迷宫实验结束后

采用Label-free方法检测各组小鼠大脑皮层和海马蛋白质组差异表达

并采用Westernblot法对各组小鼠大脑皮层和海马鸟苷酸结合蛋白亚单位β5(GNB5)和组蛋白H3(histone-H 3)表达进行验证

采用免疫组化法检测各组小鼠大脑皮层和海马β-淀粉样蛋白(Aβ)表达。结果:与正常对照组比较

模型组小鼠潜伏期(第2、3、4天)延长、穿越平台次数减少、平台停留时间缩短(P<0.05);与模型组比较

电针组小鼠潜伏期(第3、4天)缩短、穿越平台次数增多、平台停留时间延长(P<0.05)。3组比较差异倍数较大的差异蛋白分别是含蛋白5的高迁移率族核小体结合域、带3阴离子转运蛋白、histone-H 3、环氧化物水解酶4(片段)、神经溶素(线粒体)、磷酸甘油酸变位酶2、GNB 5和Aβ。与正常对照组比较

模型组小鼠大脑皮层和海马histone-H 3表达降低(P<0.001)

而GNB 5和Aβ表达升高(P<0.001

P<0.01);与模型组比较

电针组小鼠大脑皮层和海马histone-H 3表达升高(P<0.001)

而GNB 5和Aβ表达降低(P<0.001

P<0.05)。结论:电针干预可以有效预防AD模型幼鼠成年后学习记忆能力减退

以及大脑皮层和海马Aβ老年斑形成

对AD引起的差异蛋白质表达具有调节作用。